发表者：蒋毅 人已读

α1-AR阻滞剂在解除慢性前列腺炎患者局部盆底疼痛、排尿异常与改善尿动力先方面已成为治疗前列腺炎作用特点的行业共识和一线药物。而临床上对α1-AR阻滞剂治疗前列腺炎的效果却存在争议。目前的主要观点包括远期效果的稳定性、久病患者或反复持续应用α1-AR阻滞剂的患者其临床治疗效果出现变化、其次低选择性α-AR阻滞剂与高选择性α1-AR阻滞剂的治疗效果优劣的争议。

(1)α-AR阻滞剂“喜新厌旧”说：众多研究提示 ，α1-AR阻滞剂可能对未治疗过或新诊断的前列腺炎患者疗效优于慢性、难治性患者；较长程(12 ~ 14周)治疗效果可能优于较短程治疗。如NCheah等(2003)通过对100例20~50岁未接受α1-AR阻滞剂治疗的CPPS患者治疗和随访发现，使用特拉唑嗪标准剂量方案治疗14周后患者对药物的初始反应、长期反应及耐受反应均高于安慰剂组。另外一项NIH慢性前列腺炎协作网络主持的为期6周的试验也表明坦索罗辛对于长期和以前过度治疗(包括α1-AR阻滞剂)的患者无明显疗效。这些试验表明长疗程(大于6周)对于初次使用α1-AR阻滞剂并且病程较短的患者疗效较好。国外学者LEE等的临床试验如果认为：①初次治疗和(或)初诊患者的疗效可能比长期、慢性难治性患者的更好。②长疗程(12周到6个月)疗效更优于短疗程(6周)。③低选择性α1-AR阻滞剂对于CP/CPPS的疗效优于选择性α1-AR受体阻滞剂。

(2)停药以后症状复发特点：Mehik与Cheah的临床研究都表明阿夫唑嗪治疗CP/CPPS效果好，但是Mehik等(2003)的研究结果提示α1-AR阻滞剂停药以后症状可能会复发：他们采用随机、双盲、安慰剂对照的观察方法，比较了阿夫唑嗪、安慰剂及其他疗法（热水坐浴和抗炎药物治疗）对CPPS患者NIH-CPSI的影响，结果发现阿夫唑嗪能够明显改善NIH-CPSI评分，尤其是疼痛症状评分，但发现停用药物6个月后，阿夫唑嗪组和安慰剂组患者NIH-CPSI评分出现反复。

(3)目前大多数临床实验研究均肯定肾上腺素能α1-AR阻滞剂治疗前列腺炎疗效显著，也有一些研究得出不同的结论，如两项由美国国立卫生研究院（national institutes ofhealth ，NIH）执行的研究却得出如下结论，坦索罗辛和阿夫唑嗪对CP/CPPS 患者的治疗效果并不优于安慰剂。第一个试验评估坦索罗辛，招募病程长、之前治疗彻底的患者。第二个试验评估阿夫唑嗪，招募早期诊断的患者，对α1-AR阻断剂治疗敏感性高。最终，在两组患者人群中，α1-AR阻断剂治疗效果并不明显。

(4)用药以后无效或者停药以后症状复发与下列有关：即病情持续、反复发作、或长期应用α1-AR阻滞剂有可能导致α1-AR的分布、表达出现异常。本病治疗效果差异的情况，除了不同的病因、发病因素及个体的差异外，前列腺部位α１-AR的数量 、反应性是否会随着炎症的发生、发展以及治疗的时程呈动态性发展，有研究利用实时定量PCR技术证明，三种α１-AR亚型在大鼠前列腺部尿道均有表达,并得出α１A-AR＞α１B-AR＞α１D-AR，长期大剂量服用α１- AR阻滞剂可使大鼠尿道α１A-AR mRNA上调

(5)男性增龄也可能是影响α1-AR阻滞剂的重要原因之一，Lluel等（2003）在比较6月龄与24月龄雄性SD大鼠尿道体外试验中发现，成年大鼠与老年大鼠尿道对KCL的刺激反应相同，而对去氧肾上腺素引起的尿道收缩，老年大鼠的反应性大大降低，表明随着年龄的增加，由α1A-AR介导的收缩反应降低。这两项研究或许分别从不同层面解释了α1A-AR阻滞剂对新诊断、初治前列腺炎患者的疗效优于慢性、反复治疗的患者。

(6)α1A-AR阻滞剂治疗慢性前列腺炎综合征有待认清的相关问题：目前对于使用仅一受体阻滞荆治疗CP/CPPS有四个主要问题：①需要确定α1-AR阻滞剂治疗CP/CPPS起效的位置和受体。这些位置可能在前列腺，膀胱，脊髓或其他位置。这些位置和受体可能跟导致BPH的下尿路症状的位置和受体不同。②需要确定最佳的α1-AR阻滞剂成分和治疗的持续时间。③需要确定α1-AR受体阻滞剂是作为单一疗法或者综合疗法的一部分。④需要确定在CP/CPPS治疗过程中使用α1-AR阻滞剂的最佳时间。

(7)炎症与淤血慢性充血性肿大与后尿道形态改变造成的机械性梗阻是α受体阻滞剂不能的。甚至尿道狭窄、肿瘤、息肉、遗传解剖遗传更是鞭长莫及。

(8)慢性前列腺炎综合征久病对膀胱功能的反射性刺激、通过骶髓、脊髓、盆丛神经甚至中枢神经的反射性影响；感染＆炎症对膀胱的炎症刺激与甚至感染而影响膀胱收缩功能，而加大了α受体阻滞剂治疗的难度，因此必须加上M阻滞剂,β受体激动剂。

(9)功能性梗阻---物理性梗阻：α受体阻滞剂加抗生素抗炎药中成药、甚至精神调节剂是最好的选择。

(10)精神心理原因驱使造成的下尿路功能异常,类似于中医的气淋（肝郁气滞气机不利），包括非神经源性神经性膀胱（Non-neurogenic neurogenic bladder，NNNB），前列腺应激反应（紧张性前列腺炎，精神神经刺激通过中枢神经、盆丛神经、腺体自主神经系统而影响腺体的分泌功能与造成平滑肌痉挛而影响排尿功能与出现盆底疼痛），精神神经因素刺激、影响整体盆底功能、刺激α肾上腺素能神经受体而影响后尿道内外平滑肌，前列腺平滑肌而造成排尿功能异常。因此从精神神经内分泌角度出发综合治疗。

from作者《NEW 前列腺炎》（《The New Prostatitis》）之《CPS/CPPS之下尿路症状、下尿路功能异常治疗研究专辑》.

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发表于：2023-02-07